使用原則
本指導原則適用于60歲以上肌肉衰減綜合癥（Sarcopenia）患者特定全營養(yǎng)配方食品臨床試驗。
本指導原則主要包括臨床試驗的試驗目的、受試者選擇、退出、剔除和中止標準、試驗樣品要求、試驗方案設(shè)計、觀察指標、結(jié)果判定、數(shù)據(jù)統(tǒng)計與管理等，為肌肉衰減綜合癥全營養(yǎng)配方食品的臨床試驗設(shè)計、實施、評價提供指導。
本指導原則是肌肉衰減綜合癥全營養(yǎng)配方食品臨床試驗研究時需要考慮的一般性原則，供各方參考。除《特殊醫(yī)學用途配方食品注冊管理辦法》《特殊醫(yī)學用途配方食品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》等相關(guān)法規(guī)文件中所規(guī)定的，不要求申請人必須強制執(zhí)行。如果申請人根據(jù)所申請注冊肌肉衰減綜合癥全營養(yǎng)配方食品的產(chǎn)品配方、營養(yǎng)特點、特殊臨床效果和前期研究基礎(chǔ)，提出超出本指導原則的研究設(shè)計，并且能夠有充分的科學依據(jù)說明其科學性和合理性，同樣可以進行臨床試驗研究并獲得認可。
一、試驗目的
肌肉衰減綜合癥全營養(yǎng)配方食品是為滿足肌肉衰減綜合癥患者對營養(yǎng)素或膳食的特殊需要，專門加工配制而成的食品。產(chǎn)品配方特點是在全營養(yǎng)配方食品基礎(chǔ)上，依據(jù)肌肉衰減綜合癥病理生理特點，對部分營養(yǎng)素進行了適當調(diào)整，可以作為單一營養(yǎng)來源滿足肌肉衰減綜合癥患者的營養(yǎng)需求。試驗目的主要是：
（一）安全性研究
評價產(chǎn)品使用過程中的安全性。重點分析由試驗樣品本身可能造成的不良反應，以及產(chǎn)品相關(guān)和（或）可能相關(guān)的其他不良事件或嚴重不良事件。
（二）營養(yǎng)充足性研究
驗證產(chǎn)品是否能為肌肉衰減綜合癥患者提供合理、有效的營養(yǎng)素，維持良好的營養(yǎng)代謝狀況或生活質(zhì)量，維持人體所需各種營養(yǎng)成分的平衡。重點觀察試驗產(chǎn)品對患者人體測量指標及血液學營養(yǎng)指標的維持或改善。
（三）特殊醫(yī)學用途臨床效果研究
證實產(chǎn)品能滿足肌肉衰減綜合癥患者對營養(yǎng)素的特殊需求，有利于肌肉質(zhì)量、肌肉力量和（或）肌肉功能相關(guān)指標的維持或改善。
二、受試者選擇
（一）入選標準
1.年齡大于等于60歲，男女及民族不限；
2.符合亞洲肌肉衰減綜合癥工作組（AWGS）對肌減癥的診斷標準，具有醫(yī)學營養(yǎng)需求的患者；
3.可耐受腸內(nèi)營養(yǎng)者；
4.自愿同意并簽署知情同意書者。
（二）排除標準
符合下列任何情形，均排除進入試驗。
1.不能耐受腸內(nèi)營養(yǎng)者；
2.有嚴重影響試驗用品消化吸收疾病的患者；
3.有嚴重心、肝、腎功能障礙，嚴重神經(jīng)精神疾病、腫瘤患者正在接受放化療及水腫患者等；
4.下肢關(guān)節(jié)患病或功能障礙影響獨立行走的患者；
5.身體內(nèi)植入影響相關(guān)檢查的金屬或電子設(shè)備的患者；
6.正在使用其他可能影響試驗效果營養(yǎng)制劑的患者；
7.正在使用可能影響試驗效果藥物（如激素、抗腫瘤藥物、鎮(zhèn)靜或其他肌肉松弛劑等）的患者；
8.研究者認為其他不適合參加本研究的患者；
9.未簽署知情同意書者。
三、退出、剔除和中止標準
（一）退出標準
1.發(fā)生試驗前事件或不良事件（AE）；
2.失訪；
3.不愿繼續(xù)參加試驗者；
4.研究者認為受試者未能從研究中獲益；以及繼續(xù)參加研究將導致受試者面臨不可接受的風險；
5.其他需要退出的情形。
（二）剔除標準
1.未按納入標準入組者；
2.嚴重違背研究方案者。
（三）中止標準
1.試驗過程中出現(xiàn)嚴重不良事件；
2.試驗中發(fā)現(xiàn)試驗方案有重大失誤，難以評價研究效果；
3.試驗中設(shè)計好的方案，在實施中發(fā)生了重大偏差，再繼續(xù)下去，難以評價研究效果；
4.試驗中研究者發(fā)現(xiàn)效果太差，甚至無效，不具有臨床價值；
5.申辦者要求中止（如經(jīng)費原因、管理原因等）；
6.其他需要中止的情形。
四、試驗樣品要求
（一）試驗用樣品：擬申請注冊的肌肉衰減綜合癥全營養(yǎng)配方食品。
（二）對照樣品：已獲批準注冊的肌肉衰減綜合癥全營養(yǎng)配方食品，或已獲批準注冊的普通全營養(yǎng)配方食品或相應類別腸內(nèi)營養(yǎng)制劑。
五、試驗方案設(shè)計
（一）試驗方法
應當采用隨機對照試驗，并采用盲法進行試驗。如采用其他試驗設(shè)計，需提供無法實施隨機對照試驗的原因、試驗的科學程度和研究控制條件等依據(jù)。依據(jù)對照樣品的選擇，采用優(yōu)效或非劣性檢驗。
（二）試驗分組
按照隨機分組原則將試驗對象分配入試驗組與對照組。試驗組和對照組有效例數(shù)原則上不少于100例，且脫失率不高于20%。具體病例數(shù)應根據(jù)臨床研究的主要研究終點選擇合適的統(tǒng)計學方法進行估算，滿足統(tǒng)計學要求。
（三）試驗周期
試驗時間不少于12周。
（四）攝入量和攝入途徑
試驗組使用擬注冊的特殊醫(yī)學用途配方食品肌肉衰減綜合癥全營養(yǎng)配方（簡稱FSMP-S）；對照組：使用普通全營養(yǎng)配方或已注冊的肌肉衰減綜合癥全營養(yǎng)配方（簡稱FSMP-C）。兩組推薦口服劑量：每日不低于400kcal能量，剩余能量應在醫(yī)生或臨床營養(yǎng)（醫(yī)）師指導下攝入，總能量按照25~35kcal/kg.d給予。
試驗組與對照組從試驗開始前至試驗結(jié)束，每隔4周進行飲食攝入、運動（參照2010年中國居民營養(yǎng)與健康狀況監(jiān)測調(diào)查問卷）及藥物使用情況記錄。研究期間，兩組能量及營養(yǎng)素攝入量、活動水平及用藥情況應具有可比性。
六、觀察指標
（一）安全性指標
1.胃腸道發(fā)生腹脹、腹瀉、惡心、腹痛、嘔吐、便秘等癥狀；
2.基本生命體征、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、血糖、血脂、心電圖等生化指標等；
3.發(fā)生其他與產(chǎn)品相關(guān)或可能相關(guān)的不良事件或嚴重不良事件的次數(shù)。
（二）營養(yǎng)充足性指標
試驗前后體重、體質(zhì)指數(shù)、血清內(nèi)臟蛋白、血紅蛋白、上臂圍、大或小腿圍等指標，以及其他國際公認的營養(yǎng)學評價指標。
（三）特殊醫(yī)學用途臨床效果指標
1.肌質(zhì)量或功能相關(guān)指標（包括但不限于一下任何一項）：
（1）骨骼肌質(zhì)量指標：DXA/CT/MRI對固定點或全身肌肉量或骨骼肌的評估及ASMI；
（2）骨骼肌力量指標：握力；
（3）骨骼肌功能指標：步速、SPPB。
2.生活質(zhì)量；
3.依從性。
可采用國際公認的標準對患者生活質(zhì)量和依從性進行評價。
上述安全性指標、營養(yǎng)充足性指標及特殊醫(yī)學用途臨床效果指標從試驗開始至試驗結(jié)束，每隔4周監(jiān)測一次。
七、結(jié)果判斷
如與已經(jīng)批準注冊全營養(yǎng)配方食品對照，當試驗產(chǎn)品滿足安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學用途臨床效果均不劣于全營養(yǎng)配方食品，且營養(yǎng)充足性或特殊醫(yī)學用途臨床效果至少有一項指標優(yōu)于全營養(yǎng)配方食品時，考慮此產(chǎn)品可作為肌肉衰減綜合癥全營養(yǎng)配方食品。
如與已經(jīng)批準注冊的肌肉衰減綜合癥全營養(yǎng)配方食品或腸內(nèi)營養(yǎng)制劑對照，當試驗用樣品滿足安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學用途臨床效果均不劣于對照樣品時，考慮此產(chǎn)品可作為肌肉衰減綜合癥全營養(yǎng)配方食品。
（一）安全性判定
滿足以下所有條件可判定安全：胃腸道反應、與產(chǎn)品相關(guān)或可能相關(guān)的不良事件或嚴重不良事件、生命體征、肝腎功能、血糖血脂、血常規(guī)及尿常規(guī)等指標不劣于對照組。
（二）營養(yǎng)充足性判定
試驗組和對照組相比，當試驗前后體重、體質(zhì)指數(shù)、血漿白蛋白、前白蛋白、血紅蛋白、上臂圍、大或小腿圍水平維持或改善提升程度均不劣于對照組時，判定營養(yǎng)充足性不劣于對照組；當以上指標中至少有一項改善程度優(yōu)于對照組而其他指標不劣于對照組時判定營養(yǎng)充足性優(yōu)于對照組。
（三）特殊醫(yī)學用途臨床效果判定
特殊醫(yī)學用途臨床效果判定主要考慮以下指標：
1.骨骼肌質(zhì)量指標；
2.骨骼肌力量指標；
3.骨骼肌功能指標；
4.生活質(zhì)量；
5.依從性。
判定原則如下：當上述1、2、3、4、5五個指標均不劣于對照組，則判定臨床效果不劣于對照組；當1、2、3至少有一項優(yōu)于對照組而其他指標不劣于對照組時，判定臨床效果優(yōu)于對照組。
八、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析
按照《特殊醫(yī)學用途配方食品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。
九、有關(guān)診斷標準及術(shù)語
（一）亞洲肌肉衰減綜合癥工作組（AWGS）肌減癥診斷標準（以下三項條件滿足條件1，同時滿足條件2或條件3中的任意一條）：
條件1：骨骼肌質(zhì)量減少（BIA：男性ASMI＜7.0kg/m²，女性ASMI＜5.7kg/m²，或DXA：男性ASMI＜7.0kg/m²，女性ASMI＜5.4kg/m²）；
條件2：骨骼肌力量下降（手握力：男性＜26kg；女性＜18kg）；
條件3：身體活動能力下降（步速＜0.8m/s）。
（二）術(shù)語
1.BMI：體質(zhì)指數(shù)（kg/m2）=體重（kg）/身高（m）2；
2.ASMI：四肢骨骼肌質(zhì)量指數(shù)（kg/m2）=四肢骨骼肌質(zhì)量（kg）/身高（m2）；
3.SPPB：簡易體能狀況量表。